揭示无精症患者之前MOV10L1基因变异与piRNA加工缺陷

作者：生物世界

全球大约有15%的侄女生孩子，其里未成年因素大约占一半。无精症是引致未成年生孩子的不可忽视主因，其里非梗阻性无精症（nonobstructive azoospermia）显出为腹腔里精子发生心理障碍，疗法策略非常可用。部分非梗阻性无精症由遗传基因因素引致，都有性染色体总数或结构上异常与基因变异等。

piRNA（Piwi-interacting RNA）是一类阔度大约为24-32 nt的小RNA，在卵巢里特异表达，对转座子的调控至关不可忽视。piRNA的成熟需要对其前体的5'及3'上端完成机械加工。在各类模式鸟类里，piRNA机械加工有缺陷上会引致卵巢发育心理障碍。PNLDC1是一个参与piRNA 3'上端机械加工的核酸双链蛋白质。2021年8同月刊载在 NEJM的一篇文章另据了非梗阻性无精症病症里的 PNLDC1 基因变异与 piRNA 机械加工有缺陷。而 MOV10L1 是一个参与piRNA 5' 上端机械加工的RNA解旋蛋白质，位于 PNLDC1 的里游。

近日，东南大学产物医学研究成果院/另设病房另设妇产科病房陆林宇课题组成员在《新奥尔良Journal》（NEJM）上刊载了题为：Defective piRNA Processing and Azoospermia 的通信文章，另据了非梗阻性无精症病症里的 MOV10L1 基因变异与 piRNA 机械加工有缺陷。

该研究成果招募了一名在东南大学另设病房另设妇产科病房就诊的非梗阻性无精症病症，其腹腔穿孔样本的病理显示生精阻碍，生殖细胞必须完成。研究成果促使萃取了病症、其可育兄弟、其母亲恰巧的基因成员DNA并通过全外显子组成员脱氧核糖核酸深入研究推断出，病症携带分别来自母亲的两个 MOV10L1 基因变异：p.Ser816Ile 和 p.Pro1032Argfs*53。

研究成果通过小RNA脱氧核糖核酸推断出，病症腹腔穿孔样本里的 piRNA 比例很大降低。由于这两个基因变异之外位于 MOV10L1 的 RNA 解旋蛋白质核糖体，两者可能会之外破坏了 MOV10L1 的 RNA 解旋蛋白质来生性。这一推断出与小鼠里 MOV10L1 蛋白质来生甲基化引致 piRNA 机械加工有缺陷及生殖细胞阻碍的现象移动性吻合。

根据ACMG甲基化归纳常规与最新，这两个基因变异分别为“可能会致病”及“致病”。研究成果促使利用里南大学谭跃球制作组成员的414名非梗阻性无精症或不堪重负少精症病症样本完成筛查，推断出其里一名病症携带一个纯合的 MOV10L1 基因变异：p.Gly848Arg。这个基因变异也位于 RNA 解旋蛋白质核糖体，可能会也破坏了 MOV10L1 的 RNA 解旋蛋白质来生性。根据 ACMG 甲基化归纳常规与最新，这个基因变异为“意义不说明”，其致病性没人后续研究成果。

该研究成果揭示了非梗阻性无精症病症里的 MOV10L1 基因变异，并与晚期研究成果呼应，共同提示 piRNA 机械加工有缺陷可能会是引致未成年非梗阻性无精症的不可忽视主因。

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